新聞稿
在基因體醫學國家型核心設施計畫 (National Research Program for Genomic Medicine, NRPGM) 與台灣大學邁向頂尖大學計畫 (Excellent Research Projects of National Taiwan University) 經費支持下,由台灣大學基因體中心楊泮池教授、醫學檢驗暨生物技術學系李君男教授、俞松良副教授、何炳慶博士、中興大學生物醫學與分子生物研究所陳健尉教授與中央研究院統計科學研究所李克昭研究員與陳璿宇助研究員等組成的研究團隊,利用微核醣核酸分析平台、生物資訊探勘與分子生物研究技術,經歷三年的研究時間,發現與71型腸病毒致病性相關之微核醣核酸-141 (microRNA-141),對於解開71型腸病毒致病機轉與未來腸病毒的疫苗研發和治療,提供了重要的資訊,這研究報告為全球首次揭露-腸病毒的感染會引發微核醣核酸-141的大量表現,也證明了此微核醣核酸會抑制轉譯起始因子4E (eIF4E) 的表現,藉此腸病毒可以抑制宿主細胞的蛋白質合成,進而造成宿主細胞的死亡。這一研究成果已發表於本期微生物醫學領域的第一名期刊,細胞-宿主與微生物(Cell Host & Microbe)。同時,在生技製藥國家型科技計畫 (The National Science and Technology Program for Biotechnology and Pharmaceuticals, NSTPBP) 辦公室 與橋接計畫 (Academic-Industry Bridging Office) 辦公室的協助下,已獲得美國暫時性專利 (Provisional Patent) 與世界專利合作條約(Patent Cooperation Treaty, PCT) 通過,目前台灣、美國正式專利正在申請中。
71型腸病毒屬小RNA病毒科 (Picornaviridae),此科病毒是人類重要的病原體,可能會引起無菌性腦膜炎、腦脊髓炎、癱瘓、心肌炎和心肺衰竭,甚至造成死亡。台灣首次的71型腸病毒大流行發生於民國87年,此次大流行造成78位受感染者死亡。於民國89年再次侵襲台灣,造成41位受感染者死亡。近年來,71型腸病毒主要肆虐於亞洲地區,特別是東亞國家,如台灣、中國大陸、馬來西亞、韓國等。相關報導指出,71型腸病毒所引發的區域大流行,仍造成相當多的死亡病例,特別是嬰幼兒感染。但由於疾病流行的區域性,西方國家對71型腸病毒的研究相當有限。在腸病毒71型疫苗的研發上台灣有令人欣慰的進展,國人自製的疫苗將於今年進行第一期的臨床試驗。
台灣研發與衛生主管單位近年來投入大量的努力於國人特殊疾病的防治,更於100年起推動為期六年的生技醫藥國家型科技計畫 (National Research Program for Biopharmaceuticals, NRPB),期望能發展疾病預防、診斷與治療之技術,以解決國人重要的健康問題,增進生活品質並減少醫療資源的浪費。為配合政府政策,本研究團隊選定71型腸病毒為研究目標。由於了解腸病毒感染的致病機轉,對於疫苗研發與治療具有相當重要的價值。為此,本研究團隊利用即時反轉錄聚合酶鏈反應技術與現代分子生物學技術,找出與71型腸病毒致病機轉相關之微核醣核酸。微核醣核酸是一種小片段的核醣核酸,可以反向調節基因的功能。於腸病毒感染過程中,微核醣核酸-141 (miR-141) 會抑制宿主蛋白質生合成,導致細胞病變並造成病毒大量複製與傳播。利用專一性微核醣核酸拮抗物 (AntagomiR)可減緩細胞病變並降低病毒繁殖速度達一千倍。
由於病毒具有高度的抗原與基因變異性,這是研發抗病毒疫苗或抗病毒藥物時的瓶頸,常導致所研發的疫苗或藥物無法發揮其最大的功效。因此,本研究釐清了微核醣核酸-141在病毒感染過程中的角色,可藉由專一性微核醣核酸拮抗物中和71型腸病毒感染時所引起的微核醣核酸-141,這樣的策略為未來在抗病毒製劑研發上提供了一種具潛力的藥物發展新模式與方向。
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