46, XX Testicular Disorder of Sex Development-46, XX maleness 分類：99-1 臨床檢驗方法及實務應用

46, XX Testicular Disorder of Sex Development-46, XX maleness
分類：99-1 臨床檢驗方法及實務應用


一、前言：一般通則來說，XY胚胎會長成男性，XX胚胎會長成女性。但這段描述並不完全正確，因為在某些情形下，是會有性徵倒轉(sex reversal)的狀況出現。本文就是介紹在46, XX核型的性徵發育之生殖腺-睪丸疾病: 46, XX男性(46, XX maleness)。

二、病因學：「46, XX男性」的男性外觀(phenotype)是至少由三種不同的機轉造成的結果。

(1). Y染色體物質轉位，包括SRY基因，轉位至X染色體或是其他的體染色體。

(2). 在睪丸決定步驟(testis-determining pathway)的未知的X染色體或是體染色體基因的突變造成。

(3). 隱密的Y染色體鑲嵌(cryptic Y chromosome mosaicism)。

「46, XX男性」可以依據是否有存在著Y-derived specific sequences，分類成「Y陽性(Y-positive)」與「Y陰性(Y-negative)」。分子生物遺傳檢驗發現90%以上的病患皆帶有多少不一的Y染色體物質，導因於來自父系的減數分裂時不合理(illegitimate)的重組(recombination)造成之Y染色體與X染色體的交換反應(Y-to-X interchange)。Y染色體基因的數量不定，範圍由40 kb至大於75%的Y染色體短臂，但幾乎皆有包含SRY基因在內。在西元1999，學者Kusz等人提出，在帶有Y-to-X轉位的「46, XX男性」，其帶有Y染色體物質的X染色體不活化(inactivation)是造成性徵發育異常的表現(sexually ambiguous phenotype)的主因。約有近10%的「46, XX男性」檢驗不到SRY基因或是其他Y染色體物質。這類的病患多是具有不同嚴重程度的外生殖器性徵異常表現(ambiguous external genitalia)，但也有完全男性外觀的可能性。

三、發生率：「46, XX男性」最先於西元1964被提出來描述，這個病症的發生率預估為1/20,000男性新生兒。

四、臨床表徵：多數病患(85%)在出生時有正常的男性外觀(phenotype)，直到青春期後因為性徵發育不良、男性女乳化、或是不孕來求診而確定診斷的。多數的46, XX男性沒有正常的青春期發育，腋毛與體毛常是稀疏的，恥毛甚至常是像女性的分佈發育。約1/3的46, XX男性會有男性女乳化情形。且多是缺乏精子生成(spermatogenesis)。外生殖器多是發育不良的。這個「46,XX男性」疾病的特色區別就是有「小睪丸(small testes)」。15%的「46, XX男性」有尿道下裂、隱睪，或是嚴重的含糊生殖器發育(genital ambiguity)。Wolffian衍生器官是正常的，但是Mullerian衍生器官卻是缺少的。

五、併發症：「46, XX男性」常會有糖尿病與甲狀腺炎的併發症。

六、診斷：傳統細胞遺傳學檢查顯示「46,XX」核型。但是高解析度細胞遺傳學檢查可以顯示出兩個X染色體的大小是不一樣的。內分泌檢查結果在「46, XX男性」仍是具爭論性的(controversial)。有研究顯示「生殖器發育異常(genital ambiguity)」的程度與病患在嬰兒期所進行的choriogonadotropin challenge檢查之睪固酮(testosterone)量不足(impairment)，表示「生殖器發育異常(genital ambiguity)」的「46, XX男性」是在睪固酮生成(testosterone production)方面出了問題。二氫基女性素(Estradiol)濃度是在正常男性範圍內。在成年人，精子分析顯示精子缺乏(azoospermia)，性腺病理報告顯示輸精管發育不良，Leydig細胞發育過度增生，缺乏生殖細胞。

七、治療：

(1). 內科治療:若有需要，可以進行雄性素補充療法(Androgen replacement)。

(2). 精神科指導:避免在沒有完整檢查與影像學評估下的不正常的社會與性行為。

(3). 外科手術:一旦合併有「含糊生殖器發育(genital ambiguity)」表現的「46, XX男性」確定診斷後，立即進行整形手術。

資料來源：遺傳疾病諮詢服務窗口資訊網 (網站計畫主持人：台北榮總 楊佳鳳醫師)